首個納米抗體藥物申請歐盟上市

　　昨天比利時生物技術公司Ablynx宣布向EMA申請上市其納米抗體藥物caplacizumab。Caplacizumab是一個抗von Willebrand 因子（vWF）納米抗體，用于治療一種叫做獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的罕見病。這個申請是根據一個叫做TITAN的二期臨床試驗結果，在這個75人參與的臨床試驗中caplacizumab縮短40%血小板正?；瘯r間、減少71%的aTTP復發。這個藥物的三期臨床正在進行中，如果上市這將是第一個治療aTTP的藥物，也將是第一個上市的納米抗體。

   aTTP患者因為產生一種叫做ADAMTS13蛋白酶的自身抑制抗體而導致這種酶缺乏，進而導致vWF因子聚合，造成微循環系統損傷。Caplacizumab可以阻斷vWF因子的聚合所以緩解癥狀。aTTP是一種超級罕見血液疾病，所以病人招募比較困難，2014年TITAN試驗不得不提前終止招募病人。但aTPP是一種嚴重的疾病，每次發作死亡幾率為20%。

　　納米抗體的叫法似乎不大科學，叫微型抗體可能更準確。因為這類抗體只有一百多氨基酸，長度只有4-5納米。而一般納米材料要大于這個尺度，嚴格講普通抗體的大小可能更接近通常意義上的納米材料。但是你要是發現了一類新抗體，你自動獲得命名權。納米抗體首先在駱駝和駱馬身上發現，因為只有普通抗體的十分之一，所以有一些特殊性質。但現在尚無上市藥物，所以這些優勢多數還是理論上的。

　　納米抗體最主要的優勢是結構相對簡單，生產相對容易，能夠通過細菌、酵母或真菌合成。這些類似多肽藥物的抗體（化學合成的艾滋病藥物Enfuvirtide也有36個氨基酸）有的可以口服，所以對于慢性病來說是個重要優勢。納米抗體熱、酸穩定性很好，所以容易保存，對于冷凍條件較差的地區和旅行者比較友好。因為分子量小于抗體，所以納米抗體組織滲透更好、可以和抗體無法達到的抗原結合。另外因為分子較小所以更適合做雙特異抗體。但是也是因為分子量太小，這類抗體的半衰期要比普通抗體短，雖然據說也有半衰期幾個星期的納米抗體但caplacizumab是每天注射。這顯然是個不利因素。

　　當然這些與傳統抗體藥物的區別在今天的支付環境下已經不是太重要。使用方便性曾經是和療效、安全性比并列的重要性質，但隨著藥價的上升現在已經退居次要位置。就連減肥藥這樣生活方式疾病中注射藥物如果療效、安全性突出也可以擊敗口服藥物，致命疾病更是療效、安全性為王。所以納米抗體的優勢應該是調控小分子和抗體都無法調控的靶點、如胞內非成藥靶點。2016年抗體藥物第一次超過小分子藥物成為新藥主流，希望納米抗體能進一步擴大成藥空間。