強強聯手！百時美與強生合作開發免疫組合療法Opdivo+Darzalex，治療多種腫瘤

腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）近日與醫藥巨頭強生（JNJ）達成臨床研究合作，雙方將在本年度啟動一系列Ib/II期臨床研究，調查PD-1免疫力療法Opdivo聯合CD38靶向藥物Darzalex治療血液學惡性腫瘤和多種實體瘤的潛力，包括多發性骨髓瘤（MM）、非小細胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。事實上，此次合作并非是雙方的首次合作，去年7月，百時美與強生達成一項臨床合作，調查免疫激活療法Opdivo與減毒雙刪除(LADD)李斯特菌單核細胞癌癥免疫療法治療非小細胞肺癌的潛力。此外，百時美在去年也已啟動了一項I期臨床研究，調查Opdivo+Darzalex組合療法治療多發性骨髓瘤的療效，目前該研究仍在進行中。

Opdivo是全球獲批的首個程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，于2014年獲批上市，目前已獲全球50多個國家批準多個適應癥。Opdivo旨在減輕免疫抑制作用，利用人體的免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫反應，該藥針對多種類型腫瘤均表現出顯著療效。

Darzalex則是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

將免疫系統激活療法Opdivo與CD38靶向療法Darzalex聯合用藥是一種很有潛力的新治療策略，兩者具有協同作用，有望提高免疫介導的腫瘤殺傷作用。

Darzalex是強生大力開發的一款產品，目前已獲批作為一種單藥療法用于既往已接受至少3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的多發性骨髓瘤患者；此外，Darzalex也適用于聯合其他藥物，用于既往已接受至少一種療法治療的多發性骨髓瘤患者。除了多發性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、漿細胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

此次百時美與強生再度強強聯手，將進一步加快雙方在血液學腫瘤和實體腫瘤領域的迅速擴張。