科學家們都知道癌細胞非常狡猾，在機體中會演變出多種分子機制來逃脫機體的免疫系統，即便如此，研究者也能讓其重現原形，找出瓦解癌細胞的手段，比如科學家們就會以癌細胞的能量代謝為基礎開發多種治療癌癥的新型療法；本文中小編就對此進行了盤點，分享給各位！
doi：10.1016/j.stem.2012.12.013
近日，刊登在國際著名雜志Cell Stem Cell上的一篇研究報告中，來自羅切斯特大學醫學中心的研究者揭示了急性髓性白血病為何難以治愈，急性髓性白血病是一種惡性的癌癥，研究者表示，引發急性髓性白血病的一類細胞的代謝速度遠比癌癥細胞慢的多，這或許是導致急性髓性白血病難以治愈的原因。
急性髓性白血病細胞緩慢的代謝對其非常重要，可以使得細胞得以長時間生存，研究者表示，在研究中發現了一種實驗性藥物可以針對白血病細胞這種代謝狀態進行特定的攻擊作用。研究者Jordan表示，以白血病
干細胞的代謝路徑進行靶向作用是一種特殊的方法，我們認為這可以應用于其它類型的白血病治療中。
研究者發現，白血病干細胞是通過一種特殊的氧化磷酸化方式，在線粒體中產生其所需要的所有能量，相比較而言，其它癌細胞和正常的干細胞只能依靠稱為醣酵解的二次能量來源來產生所需能量。隨后研究者繼續對氧化磷酸化途徑進行研究，試圖尋找到可以抑制該途徑的方法，他們發現了一種重要的稱為BCL-2的基因，該基因對于白血病干細胞能量的產生非常重要。
doi：10.1016/j.celrep.2015.12.094
來自美國西南醫學中心的研究人員發現靶向CDK4/6用于治療癌癥的抑制劑藥物能夠改變胰腺癌細胞代謝，這一發現或可用于胰腺癌治療新方法的開發。相關研究結果發表在國際學術期刊cell reports上。
根據美國國家癌癥研究所的統計數據，胰腺癌是導致美國癌癥死亡的第三大癌癥類型，胰腺癌也是預后最差的癌癥類型之一，多年來研究人員一直在努力尋找治療胰腺癌的新方法。
去年美國FDA批準通過了首個CDK4/6抑制劑藥物用于治療一種特定類型的乳腺癌，這類藥物已經廣泛用于許多癌癥類型的臨床研究，其中包括胰腺癌。
研究人員表示，雖然這類抑制劑能夠抑制癌細胞的生長和分裂，進而達到抑制腫瘤生長的目的，但是腫瘤仍然存在于病人體內，并且最終可能對藥物產生抵抗，如果能夠對這類藥物的作用機制有更深入的了解，就可能開發出新策略不僅抑制癌細胞生長還能夠徹底殺死癌細胞。
doi：10.1371/journal.pcbi.1004924
近日，來自冰島大學的研究人員構建了一種計算模型，通過分析乳腺上皮細胞的代謝特點以及信號通路研究癌癥轉移，該研究或將有助于開發具有細胞特異性的抗癌干預措施。相關研究結果發表在國際學術期刊Plos Computational Biology上。
由于大部分乳腺癌都起源于乳腺上皮細胞，因此為了深入挖掘乳腺癌轉移的機制，科學家們構建了一種數學模型，分析乳腺上皮細胞的代謝特點。這種模型專門用于研究上皮間充質轉化過程，該過程是癌癥發展和轉移過程中一個重要事件。
doi：10.1038/onc.2013.463
近日，休斯敦大學（UH）科學家正在努力開發前列腺癌的下一代療法。前列腺癌是美國男性中最常見的惡性腫瘤，由于前列腺癌依賴雄激素生長和存活，雄激素剝奪療法是晚期疾病的治療標準。
患者最初對治療反應，但大多數在兩年之內經歷復發，屆時治療選擇會變得很有限。在此階段，雄激素剝奪療法對去勢抗性前列腺癌不再有效，但有趣的是，雄激素受體信號仍然處于活動狀態，并在癌癥的進展中起著很大的作用。正因為如此，無論是雄激素受體還是受體下游調控過程仍是治療的可行目標。不幸的是，目前還不清楚哪個具體下游過程實際上推動疾病，因此，也不知道應該怎樣有針對性地開展治療。
清華大學宣布：該校醫學院顏寧教授研究組在世界上首次解析了人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的晶體結構，初步揭示了它的工作機制以及相關疾病的致病機理，在人類攻克癌癥、糖尿病等重大疾病的探索道路上邁出了極為重要的一步。未來，人類有望“餓死”癌細胞。
昨天的英國《自然》雜志以長文的形式正式刊發了這一成果。據介紹，葡萄糖是地球上各種生物最重要、最基本的能量來源，也是人腦和神經系統最主要的供能物質。據估算，大腦平均每天消耗約120克葡萄糖，占人體葡萄糖總消耗量的一半以上。葡萄糖代謝的第一步就是進入細胞，但親水的葡萄糖溶于水，而疏水的細胞膜就像一層油，因此，葡萄糖自身無法穿過細胞膜進入到細胞內發揮作用，必須依靠轉運蛋白這個“運輸機器”來完成。葡萄糖轉運蛋白鑲嵌于細胞膜上，如同在疏水的細胞膜上開了一扇一扇的門，能夠將葡萄糖從細胞外轉運到細胞內。
doi：10.1016/j.molcel.2015.05.037
最近，來自艾默里大學的科學家發現在許多黑色素瘤中存在一個重要基因突變能夠使癌細胞的代謝重新連線，使癌細胞的生長依賴于一種參與酮體生成的催化酶，這一發現為解決黑色素瘤細胞對靶向藥物的抵抗，開發新的替代藥物提供了深入見解，同時也部分解釋了為什么這一突變在黑色素瘤細胞中頻發。近日，相關研究結果發表在國際學術期刊molecular cell。
B-raf基因發生V600E突變在黑色素瘤細胞中非常常見，這一突變能夠促進癌細胞生長，除了在黑色素瘤中存在，在一些結腸癌和甲狀腺癌病例中也發現存在B-raf V600E突變。目前已經開發出一些針對B-raf V600E基因突變的靶向藥物，但在臨床實驗中發現，在癌癥得到明顯改善之后，攜帶V600E基因突變的癌細胞都不可避免地產生藥物抗性。
DOI： 10.1038/onc.2016.394
癌癥會重新改造腫瘤細胞的代謝，將腫瘤細胞變成復制機器。但是就像奧運會上的運動健兒需要補充特殊飲食一樣，腫瘤細胞的代謝也會讓它們依賴一些特殊的營養物質維持存活。
多年來科學家們一直試圖發現并理解腫瘤細胞的這些需求，希望能夠通過阻斷必需營養物質的供應，找到餓死癌細胞的新治療方法。
在一項新研究中，杜克大學的科學家們報告稱一種惡性并產生治療抵抗的乳腺癌細胞（三陰性乳腺癌）在缺少了胱氨酸這種關鍵的營養成分以后會快速死亡。通過對癌細胞死亡原因進行研究，他們發現這種對胱氨酸上癮的情況是由一種機制觸發，許多腫瘤細胞利用這種機制逃脫并遷移到身體其他部位。
doi：10.1158/1535-7163.MCT-13-1091
Manchester科學家們發現一種新的藥物，能抑制腫瘤的生長，并且將其與放射療法結合后其有效性得到改進，這表明其可以在臨床中有效治療腫瘤。
許多腫瘤都缺氧，并且腫瘤能量生成過程會發生變化，從有氧呼吸切換到糖酵解并生成乳酸作為副產物。
為了防止乳酸對腫瘤細胞造成毒性，這種乳酸必須被單羧酸轉運蛋白（MCT）分子轉運出腫瘤細胞。
阿斯利康藥物的新藥AZD3965抑制肺癌細胞中單羧酸轉運蛋白中的一種即MCT1。英國曼徹斯特大學研究人員進一步研究這種藥物與放療組合的治療效果。
該小組研究了小細胞肺癌細胞，發現AZD3965阻止乳酸鹽轉運進入和離開腫瘤細胞，增加糖酵解。他們指出，這些變化導致了小鼠腫瘤生長被抑制。
近日，來自德國馬克斯-德爾布呂克中心等處的研究者通過研究發現可以通過抑制癌細胞的能量代謝來選擇性地破壞休眠中的癌細胞，相關研究成果刊登于國際雜志Nature上。
化療并不能殺死所有的癌細胞，相反某些癌細胞可以進入一種程序化生長停滯的階段，當癌細胞處于該階段后，腫瘤細胞就處于失活狀態，而且不會進行分裂；但是這種癌細胞會不斷產生蛋白質信使物質，其可以引發嚴重的炎性反應，更為甚者，有些癌細胞會增加癌癥復發的風險。
文中，研究者通過研究發現了一種靶向殺滅這種癌細胞的方法，研究者Schmitt教授表示，化療過后，這種生長停滯的癌細胞會處于能量代謝增加的階段，其非常需要糖類來補充，通過抑制癌細胞的糖類代謝就可以對其進行殺滅。相比而言，短期的能量代謝抑制對正常組織的細胞分裂影響并不大；如果這些癌細胞能量產生或者其消化過程被阻斷，那么其就不會生存。這項研究為治療惡性癌癥等疾病提供了一個新的視角，為開發新型療法也提供了一個新的潛在靶點。
doi：10.1038/nature13910
近日，來自美國德克薩斯州MD安德森癌癥研究中心的研究人員發現，改變腫瘤抑制基因p53的家族成員或可促進p53缺失的腫瘤發生快速衰退，相關研究刊登于國際著名雜志Nature上。
研究結果顯示，影響相同基因-蛋白通路的糖尿病藥物或許可以有效治療癌癥；研究者Elsa R. Flores表示，體內實驗研究表明，p63和p73可以被控制上調或增加人胰島淀粉樣多肽（IAPP）的水平，Iapp是一種機體代謝葡萄糖的關鍵蛋白，其目前應用于部分治療糖尿病藥物中。
P53在大部分人類癌癥中都會被改變，在小鼠體內p53的再度激活會抑制腫瘤的發展，而利用其實現在治療上卻非常困難，文章中研究人員表示，通過改變p53的家族成員p63和p73或許就可以實現治療癌癥的目的。這項研究中研究人員描述了p63和p73的兩種版本，第一種版本就是反式激活結構域，其在結構和功能上類似于p53，可以有效抑制癌癥；另一種版本是缺失激活區，從而抑制p53阻斷腫瘤的生長，激活區是包含特殊蛋白質的區域，比如未來可以下調細胞效應的轉錄因子等。
doi：10.1038/nature17393
在一項新的研究中，來自美國德州大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所(CRI)的研究人員鑒定出一種新的代謝途徑，這種途徑在對正常細胞是致命性的條件下協助癌細胞生長繁殖。相關研究結果于2016年4月6日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Reductive carboxylation supports redox homeostasis during anchorage-independent growth”。
論文通信作者、德州大學西南醫學中心兒科遺傳學與代謝部門主任Ralph DeBerardinis博士說，“人們長期認為如果我們能夠靶向腫瘤特異性的代謝途徑，那么就有可能開發出一種有效地治療癌癥的方法。這項研究發現兩種非常不同的代謝過程以細胞適應與癌癥惡化相關性應激（stress associated with cancer progression）所特別需要的方式相關聯起來?！?/div>
doi：10.1016/j.celrep.2016.09.045
癌細胞有它們自己獨特的增殖方式，涉及一種精明的在幾乎所有癌癥類型中但不在正常的細胞中觀察到的代謝重編程。如今，在一項新的研究中，來自美國羅徹斯特大學醫學中心的研究人員查明了這種現象背后的一種關鍵機制，從而有可能導致人們開發出新的治療機會。相關研究結果發表在2016年10月11日那期Cell Reports期刊上，論文標題為“Addiction to Coupling of the Warburg Effect with Glutamine Catabolism in Cancer Cells”。
研究人員首次證實導致癌癥的突變如何控制和改變癌細胞進行生物合成和復制的方式。這一發現是羅徹斯特大學醫學中心生物化學與生物物理學系副教授Joshua Munger博士實驗室和生物醫學遺傳學系主任Hucky Land博士實驗室密切合作的結果。
Munger說，“體內的每個組織或細胞類型具有不同的代謝需求，但是當細胞發生癌變時，它們的代謝以非常不同于正常細胞的方式發生改變。能夠鑒定出這些差異是開發治療靶標的關鍵?！?/div>
幾十年來，人們已知癌細胞以一種令人吃驚的速率從血液中攝取葡萄糖。不過，Land解釋道，癌癥的葡萄糖成癮僅是故事的一部分。
