PD-1/L1潛在$350億市場：本土企業“爭食”準備進度如何？3上市產品競爭多激烈？

來源：醫藥經濟報　　作者：趙舒

生物藥歷來是藥企必爭之地，在全球范圍內競爭異常激烈，目前免疫治療的精準研發成為眾多企業關注的熱點。

尤其是近幾年，生物藥在市場和研發上表現異?；钴S，2015年全球暢銷藥銷售排名前10位產品中，有8只是生物藥，其中4 只為自身免疫性疾病治療藥，分別為阿達木單抗、依那西普、英夫利西單抗、利妥昔單抗；2只為糖尿病藥，分別為甘精胰島素、西格列汀/西格列汀二甲雙胍；1只慢性丙肝藥——來地帕韋/索非布韋；2只抗腫瘤藥，分別為貝伐珠單抗、曲妥珠單抗，以及1 只肺炎球菌結合疫苗。

在2015年全球市場銷售TOP 10藥品中，單克隆抗體占據5席，除了價格昂貴以外，腫瘤患病率逐年增加也是其銷售規模位居前列的主要因素。

生物藥占半壁江山

據專業人士預測，2021年，全球銷售前10位的藥物中，生物藥仍將占據半壁江山，這在一定程度上反映出目前各大疾病領域貢獻最為突出的藥物。

據報道，PD-1/PD-L1全球市場峰值高達350億美元，在免疫療法市場中，已獲批的適應癥有黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌等多種類型，百時美施貴寶、默沙東、羅氏等巨頭占據了領先位置，龐大的市場引發了國際巨頭的激烈爭奪戰，中國更成為全球最重要的腫瘤治療藥物戰場。

PD-1/PD-L1抑制劑自從問世以來，就受到了全球各大藥企和研發機構的追捧，成為腫瘤免疫治療的熱門靶點。目前獲得美國FDA 批準上市的PD-1 抑制劑有默沙東的Keytruda和施貴寶的Opdivo，二者都曾獲得過FDA 突破性藥物稱號。今年5月，羅氏的PD-L1新藥Atezolizumab獲批，用于治療最常見的膀胱癌。至現時為止，全球上市的PD-1/PD-L1抑制劑已有3只產品。

據全球銷售藥數據統計，2016年前三季度，百時美施貴寶的Opdivo銷售額已達24.64億美元；默沙東的Keytruda銷售額9.19億美元；羅氏的Tecentriq銷售額7700萬美元。2016年，Opdivo、Keytruda兩只PD-1抗體銷售額已遠遠超出2015年，為兩家公司帶來可觀的效益，Tecentriq也已初顯鋒芒?！　　　?/span>

國內企業爭搶蛋糕　

在全球PD-1/PD-L1腫瘤免疫治療市場中，百時美施貴寶、默沙東和羅氏三雄爭霸已現雛形，百時美施貴寶一路領先，默沙東緊追不舍，醫藥巨頭羅氏進入廝殺，除了在歐美市場競爭激烈以外，這些巨頭也早在國內市場排兵布局，針對不同適應癥的研究也已進入臨床試驗階段。

作為備受矚目的腫瘤免疫抑制劑中，PD-1/PD-L1抗體成為國內藥企追捧的“香餑餑”。近幾年，研發浪潮更是一浪高過一浪，在國內PD-1/PD-L1研發也出現一批領先企業。

據CDE網站資料顯示，國內企業中，君實生物、恒瑞醫藥、百濟神州、信達生物4家的產品已獲得臨床批件，成為PD-1/PD-L1單抗第一梯隊，特別是恒瑞醫藥的PD-1單抗，目前已率先進入國內臨床Ⅱ期階段，有望在未來競爭中搶占先機；另有嘉和生物、譽衡藥業、蘇州康寧杰瑞、基石藥業已獲得申報受理，組成第二梯隊。值得關注的是：蘇州康寧杰瑞和思路迪生物聯合申報的PD-L1單抗為納米抗體，已獲準在美國開展臨床研究。

其他布局PD-1/PD-L1抗體的國內公司還有東誠藥業、精華制藥、東方百泰、復宏漢霖、安科生物等企業，可以預見，未來競爭將更加激烈。

PD-1/PD-L1單抗作為未來抗腫瘤藥物的最重磅產品，但尚未有產品在國內獲批，相信在不久的將來，免疫療法市場的競爭也將日趨白熱化?！　　　?/span>

臨床三足鼎立成型

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌療法，在全球生物藥中，其市場已呈現出強勁勢頭，三足鼎立之勢成型。但整體來講，除已上市的3個藥物外，全球范圍內還有近70個同靶點藥物處于研發階段?！　　?/span>

納武單抗（Nivolimab）

靶點：PD-1

商品名：Opdivo　

生產廠家：百時美施貴寶

適應癥：黑色素瘤、轉移性NSCLC、晚期腎癌、經典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌

銷售額：2016年前三季度24.64億美元　

納武單抗（Nivolumab）是由百時美施貴寶公司開發的一只對PD-1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Opdivo”，主要用于腫瘤和慢性病毒感染的治療。2014年9月2日，Opdivo在日本首次上市，被批準用于黑色素瘤，這是全球第一只PD-1抑制劑；2015年1月9日，Opdivo在美國上市；2016年2月2日，日本批準Opdivo用于不可手術切除的晚期或復發性非小細胞肺癌。2016年11月10日，FDA批準Opdivo用于頭頸癌適應癥。

納武單抗作為全球第一只上市的PD-1藥物，除已獲批的黑色素瘤、轉移性NSCLC、晚期腎癌、經典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌五大適應癥外，還在晚期胃癌、肝癌、結直腸癌、膀胱癌等多個適應癥上均處于不同的臨床階段，適應癥拓展空間巨大，Opdivo在市場布局中穩扎穩打、步步為營。

據全球銷售藥數據統計：納武單抗2015年銷售額為9.82億美元，2016年前三季度銷售額已高達24.64億美元，預計2016年銷售額超過35億美元。盡管Opdivo作為NSCLC的一線治療臨床試驗失敗，給百時美制藥公司造成了一定的打擊，但Opdivo 市場仍保持領先地位。據專業分析師預測，Opdivo在 2021年的銷售額將達到81億美元。

派姆單抗（Pembrolizumab）

靶點：PD-1　

商品名：Keytruda　

生產廠家：默沙東　

適應癥：黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌

銷售額：2016年前三季度9.19億美元

派姆單抗（Pembrolizumab）是由默沙東公司開發的一只對PD-1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Keytruda”，主要用于腫瘤的治療。2014年10月28日在美國首次上市，被批準用于黑色素瘤，是第一只在美國上市的PD-1抑制劑。目前已批準的適應癥還有非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌，處于Ⅲ期臨床階段的適應癥有腎癌、膀胱癌、尿道癌、胃癌

Keytruda為FDA批準的第一只PD-1藥物，與Opdivo相比，Keytruda更領跑于PD-1在NSCLC的一線治療。Keytruda在肺癌適應癥獲批中屬于后來居上。此外，在頭頸部腫瘤及聯合用藥等方面，Keytruda也均有布局。

據全球銷售藥數據統計：派姆單抗2015年銷售額為5.66億美元，2016年前三季度銷售額已高達9.19億美元，預計2016年銷售額超過13億美元，成為過10億美元的又一重磅產品。

據專業分析師預測，2021年，Keytruda的銷售額將達到65億美元?！　　?/span>

羅氏PD-L1（Atezolizumab）

靶點：PD-L1　

商品名：Tecentriq　　

生產廠家：羅氏　

適應癥：膀胱癌、非小細胞肺癌

銷售額：2016年前三季度7700萬美元

Atezolizumab是由羅氏公司開發的一只對PD-L1有抑制作用的單克隆抗體，商品名為“Tecentriq”，2016年5月19日獲得FDA批準，用于治療膀胱癌（尿路上皮癌），是FDA批準的首只PD-L1免疫療法，也是繼Opdivo和Keytruda 之后全球第3只上市的PD-1/PD-L1類型藥物?！?/span>

2016年10月，腫瘤免疫治療領域風云再起，羅氏PD-L1免疫療法Tecentriq在美國監管方面傳來重大喜訊，美國FDA已批準Tecentriq用于治療失敗的轉移性非小細胞肺癌。羅氏在PD-L1類別率先拿下膀胱癌，現又拿下轉移性非小細胞肺癌適應癥。Tecentriq將成為癌癥免疫治療領域一個更重要的引擎，未來將賦予市場更大的優勢，已引起各大制藥巨頭高度關注。目前，該公司正在積極推進肺癌、腎癌、乳腺癌和膀胱癌方面的適應癥開發?！?/span>

據全球銷售藥數據統計：2016年前三季度，Tecentriq的銷售額為7700萬美元。該產品自今年5月首次被批準用于膀胱癌以來，已經在市場上取得了良好的開頭，2016年預計銷售額將超過1億美元。近期又被批準用于非小細胞肺癌的二線治療，預計將為其銷售增添強勁的動力。Tecentriq在PD-L1市場上獨樹一幟，相信其業績表現一定值得期待。據專業分析師預測，Tecentriq在2021年的銷售額將達到50億美元。