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中國團隊率先獲取寨卡病毒特異性人源抗體

來源:生物探索網址:http://wwwip.biodiscover.com/news/research/651632.html瀏覽數:72

12月14日,《Science Translational Medicine》期刊封面刊登了一篇中國研究團隊完成的最新學術成果:中國科學院微生物研究所嚴景華研究員課題組和高福院士團隊合作,率先研發出高效、特異性人源寨卡病毒抗體,并在小鼠模型上成功驗證其具有治療病毒感染的能力。該抗體有望成為治療病毒感染的候選藥物,有望打破無藥可醫的困境。


12月15日,央視新聞聯播對這一成果進行了相關報道。研究團隊研發的中和抗體只針對寨卡病毒,且作用靶點和保護機制明確。嚴景華研究員在接受采訪時表示:“抗體藥物是治療感染性疾病的重要手段。中和抗體針對的是這個病毒,它的機制非常的清楚,可能就對這種小頭癥,它有一個很好的治療的一個潛力?!?/p>



自2015年初在巴西爆發以來,寨卡病毒席卷多個南美國家和地區,迅速成為國際高度關注的突發公共衛生事件。


雖然病毒引發的皮疹、發熱、關節痛或結膜炎等感染癥狀極少威脅生命,但是很多研究表明,新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征(吉蘭-巴雷綜合征)等并發癥與該病毒有關聯。更有研究證實,寨卡病毒會造成神經損傷、胎兒發育缺陷、男性不育等并發癥。遺憾的是,現有的科研和醫療水平無法防治Zika病毒引發的并發癥問題。(詳細


嚴景華研究員課題組和高福院士團隊合作以一位南美輸入病例的血液作為樣本,從中成功篩選出13個抗體,它們能夠與病毒表面的E蛋白結合。E蛋白負責識別受體和膜融合,由三個不同的結構域(I、II和III)。更重要的是,E蛋白含有產生中和抗體的重要表位。經過一系列功能驗證試驗,證實Z3L1和 Z23抗體具有較高的中和活性,且對于登革熱等黃病毒沒有交叉反應,有望進一步開發成藥物。


寨卡病人篩選中和抗體及功能驗證流程圖(圖片來源:中國科學院微生物研究所官網)



在抗體鑒定過程中,研究團隊采用了單細胞測序技術找到該抗體的DNA序列進而實現發酵罐培養復制。這一技術能夠從康復者中快速分離鑒定出抗原特異的中和抗體,并在短時間內達到規?;a,提供大量的有效的應急抗體。


隨后,研究團隊以小鼠為模型,驗證Z3L1和 Z23抗體的中和能力。結果發現,這兩個抗體能夠高效與不同的病毒抗原表位結合,從而特異性阻斷病毒感染。這意味著它們可以以“雞尾酒”的形式實現防治目的,同時對中和抗體作用機制的研究還可以對疫苗的設計奠定基礎。


嚴景華研究員表示:“小鼠感染寨卡病毒之后體重會顯著減少,當它們的體重減少20%之后就會死亡。實驗中,未經抗體治療的小鼠最終死亡;而治療組體重變化不明顯,存活率達到100%?!?/p>


高福院士強調:“到目前為止,還沒有對針寨卡病毒的特異性的藥物,只有一些抗病毒的通用藥物。目前我們找到了這樣的抗體,這個抗體進一步延伸研究研發,將來可以作為藥物為人類所使用?!?/p>


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